高血糖科普03：为什么高血糖的本质是衰老？

上一讲，我们已经了解了高血糖演变的源头是血糖波动。血糖波动大了，对我们每个人都可能带来伤害，从皮肤上的痘痘，到认知功能，再到糖尿病、心脑血管疾病，多种多样。

那么，为什么一个血糖问题，就能给我们全身上下造成那么多危害？背后的原理是什么呢？这一讲，我们就来拆解一下，它的底层机制。

经过多年的研究，医学家们发现，血糖问题危害机制中核心的核心，就是一类反应，和这种反应的终产物。这类反应叫蛋白糖化反应，它的终产物叫晚期蛋白糖基化终末产物，这个名字有点长，我们取它的英文首字母，简称AGEs。

所谓万变不离其宗，不管是血糖波动给健康人带来的问题，还是高血糖之后带来的一系列并发症，基本上都是这个AGEs所导致的。

随着科学研究不断验证，我们还发现这个AGEs，正是人类在衰老过程中产生的垃圾。不管是各个器官的衰老，还是衰老后的疾病，大多数都是由这个垃圾一手促成。巧合的是，这个垃圾的英文缩写AGEs，恰恰是“年龄”age的复数形式。

简单来说，就是血糖问题让我们身体里产生了巨多的垃圾，而这个垃圾，正是各个器官衰老的加速器。也就是说，高血糖危害的本质，就是加速衰老。

接下来，我就把这个垃圾的产生、代谢以及它的危害说清楚。

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AGEs到底是什么

首先我们来看，AGEs这类垃圾到底是怎么回事。

刚才已经提到，这个垃圾是通过“蛋白糖化反应”产生的。蛋白糖化反应是什么呢？就是糖和身体里形形色色的氨基酸产生的一种化学反应。氨基酸当然最主要来自于身体的蛋白质，还有一小部分来自于身体DNA，和脂质上的氨基酸。

具体怎么反应的不重要，但你需要记住，这种化学反应有三个特点，而且每一个都跟血糖问题直接相关。

第一个是，这个反应的门槛特别低，不需要任何酶来催化。它反应的原料，一是糖，二是氨基酸，只要有糖有氨基酸的地方，哪哪都可以发生。自然，伤害的范围也就特别大。
二是，这个反应进行得比较慢。这样一来，虽然是和身体里各种蛋白质都能发生，但更容易发生在那些长期不变、新陈代谢比较慢的蛋白质上。是哪些蛋白质代谢慢呢？血管上的胶原蛋白、眼睛里的晶状体蛋白、皮肤中的弹性蛋白、神经系统里的髓鞘蛋白，等等。你发现没有，这些都是最容易衰老，也是高血糖发生后伤害最大的地方。
蛋白糖化反应的第三个特点是，反应的速度和血糖浓度高度相关。这个很好理解，反应的原料就是糖和蛋白，又不需要酶来催化，那血糖越高，这个反应自然越快。在高血糖的病人，这类反应就更容易发生。

AGEs的代谢机制

那么，这个AGEs不管是健康人、还是高血糖病人都会产生，为什么就高血糖病人受害就特别严重呢？问题就出在这类垃圾的代谢上。代谢，无非看两个方面，一是来源，二是排出。

垃圾的来源主要分为两种。

一是外源性的，也就是直接吃进去的。没错，有些食物里直接含有AGEs，如果吃得多了，就会在我们身体里堆积起来。

不过，吃进去的量还是有限的，更重要的还是内源性的，也就是自己产生的垃圾。

30多年前医学家就发现，就算是没有高血糖的健康人，随着年龄的增加，身体里这类蛋白糖化反应也会越来越多，垃圾也跟着越堆越多。

几乎所有和年龄相关的退行性病变，包括肌肉萎缩、骨质疏松、运动功能减退，甚至帕金森和阿尔兹海默病，都跟这个垃圾有关。

而对于高血糖病人来说，他们产生的垃圾可要比健康人多得多。随着得病时间的延长，他们体内升高的血糖会和身体中形形色色的蛋白发生反应，身体里AGEs的堆积，比普通人更早也更多。这些垃圾广泛地分布在他们心脑血管、肾脏、皮肤、神经细胞、眼睛这些地方。慢慢堆积，并发症就会一个接一个地出现。

至于垃圾的排出呢，具体的机制，目前医学还不是很清楚，只知道健康人年轻的时候，这种垃圾可以正常地被分解，经过肾脏和肠道排出身体，随着年龄增加，排出会越来越慢。

其实在排出上，高血糖病人和普通人并没有什么差别，因为身体只会认为它是衰老的自然产物，辨认成一个正常生理过程，不会用免疫抗衡手段去对抗它。但是，高血糖病人生产垃圾要比普通人多得多，垃圾代谢不掉，越来越多，就会产生严重的后果。

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AGEs的危害

那么，这个反应具体是怎么危害我们的身体的呢？

最直接的损害，就是参与反应的原料原有的功能被破坏了。

这件事，人们在十九世纪就发现了。不过最先发现的并不是医学界人士，而是食品学家。当时他们发现，用糖和蛋白混合加工的食品，一段时间后会形成一种棕黄色的物质，食品的营养价值就大大下降了。如果我们把鸡蛋和葡萄糖等比例混合，40天之后，混合物就变成了棕色，营养价值下降57%，用它去喂养老鼠，老鼠还会营养不良。

那么，参与这个蛋白糖化反应的除了糖，就是我们的各种蛋白质、DNA以及脂质。它们功能被破坏了，伤害是显而易见的。

不仅仅是蛋白丧失了原来的功能，反应生成的垃圾AGEs，还会进一步带来更糟糕的问题。

第一，  这些垃圾会危害我们的血管壁，具体表现，就是高血压和高血脂。

怎么回事呢？一方面，血管壁上的胶原蛋白被糖化以后，它们会堆积在一起，直接导致血管壁变厚，管腔狭窄了，血压就高了。另一方面是血脂，运送血脂的脂蛋白如果被糖化，它运输的速度就会大大减慢，容易搁浅，导致动脉粥样硬化，高血脂就发生了。

这就是为什么，有高血糖、特别是糖尿病病人更容易高血压、高血脂，当然更进一步，心脑血管疾病的风险也就更大。

第二，  眼睛里晶状体的蛋白被糖化了之后，就会逐渐浑浊，发生白内障。这是大多数老年人都会经常有的疾病，而糖尿病人，则会更早出现白内障，视力下降看不清东西。

第三，神经系统里面的髓鞘蛋白被糖化了以后，会导致神经的传导速度减慢。而我们看到的就是，糖尿病中后期的病人感觉特别迟钝，感觉不到水温，会被热水烫伤，皮肤划破了，也不知道疼痛。

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最后，就连我们运输氧气的血红蛋白也会被糖化，被糖化后的血红蛋白运输氧的能力大约会下降50%。

因为我们的血红蛋白新陈代谢很快，大约120天完全更换一批，所以即便被糖化的比例比较高，本身的危害却是有限的。

但是，请你先把“糖化血红蛋白”这个指标放在心里，因为它有一个重要的意义：它是医学上衡量你血糖水平最重要的参数之一。

为什么呢？比起其他的糖化蛋白，糖化血红蛋白会被稳定地代谢掉，所以它可以敏感地代表近期两到三个月左右你的血糖水平。在后面课程里，围绕高血糖的诊断、治疗，我还会反复提到这个指标。

如何减少AGEs

现在，你已经搞清楚了高血糖危害身体的核心机制，就是这个AGEs。那么一个很自然的问题就是：有哪些具体方案，可以减少这些垃圾呢？

不幸的是，由于AGEs是衰老的一部分，所以迄今为止有效的方案并不多。我在大量的研究之后，帮你总结出了下面这几条：

第一个，既然AGEs可以被吃进来，那咱们可以少吃点。

是哪些食物有呢？关键词是，高蛋白、高糖、自然存放两周以上。具体来说就是，富含蛋白质或脂肪的饼干、面包、肉脯、焦糖，和表面焦糖色的烘焙品，如果放的时间长了，问题会更大。

另一种就是烟草，烟草产生的AGEs可以直接被吸入肺泡，经过血液循环到达全身。

医学检测发现，我们成年后吃进去的这些食品，大约只有1/3的AGEs能够经过肾脏排出体外，剩下的2/3都会留在身体里。减少这类食物后，我们确实看到器官衰老的减少，以及对糖尿病的预防，糖尿病的并发症也减少了。

减少垃圾的第二条，是限制总热量，说白了就是吃饭七分饱，可以大幅度减少AGEs这类产物的形成，这一点目前在抗衰老层面，具有最确定的证据。

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第三条，我尤其要强调，就是尽量减少血糖波动。具体来说，杜绝引起血糖波动大的食物。因为只要血糖升高，AGEs的合成就会直接增加，这也是高血糖给我们带来最大的危害。至于具体要吃哪些食物、怎么吃，我会在第五讲详细给你介绍。

说到这里，你也许还有一个想法就是，我们能不能吃点药，分解这些垃圾排出体外呢？现在，这方面的研究只做到动物实验，发现注射分解糖化蛋白产物的药物可以延长动物的寿命，但是因为副作用很大，这种药物还不能在人身上使用。希望未来有一天，我们可以找到对抗衰老的新方案。

总结一下。这一讲，我们讲清楚了高血糖损害身体的核心机制，就是蛋白糖基化终末产物，简称AGEs。高血糖危害的本质，就是比健康人衰老得更快。如果解决了高血糖，不但可以避免各种可能的危害，更有延年益寿的功效。

那么，我们的防治从何入手呢？下一讲，我们就正式开启高血糖的防治策略，我们下一讲见。

 

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