临床医学前沿 12：mRNA 技术探索疾病治疗新模式

今天的前沿报告，主题是mRNA技术。通过这次新冠疫情，想必你已经对它不陌生了，知道利用mRNA技术制造的新冠疫苗效果不错。

确实，这种技术是当下医学研发最热点的领域，就连号称世界上最有投资头脑的埃隆·马斯克都投资了它。埃隆·马斯克为什么要投资mRNA技术呢？

在一次接受采访的时候，马斯克笑着说：“利用mRNA技术，基本上可以治疗一切疾病……它或许可以把你变成一只蝴蝶。”这当然是句玩笑话，但也确实有几分靠谱。未来，mRNA技术很可能会颠覆当前的疾病治疗模式，很多疾病的治疗都会因为它而改变。

什么是 mRNA 技术？

为什么这种技术拥有如此大的魅力呢？咱们今天的前沿报告，就来拆解一下这个技术，看看它未来的前景如何。

首先，在报告的第一点，我必须得先跟你明确——马斯克投资的是一种前沿的mRNA技术，不是西方国家用得比较多的那种mRNA新冠疫苗。

疫情期间，大家一提到mRNA，基本上指的都是预防新冠的mRNA疫苗。但在这里，咱们说的不是mRNA新冠疫苗，而是这项技术本身。它可以用来做新冠疫苗，也可以用来做其他疫苗，还可以做疫苗之外的很多事情。

比如，在这次疫情前，科学家们其实就已经利用mRNA技术制造出了流感疫苗、寨卡病毒疫苗、狂犬病疫苗和巨细胞病毒疫苗，只是还没有大规模应用在临床上而已。

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换句话说，新冠疫苗只是mRNA技术的一种具体应用而已，咱们今天讲的是这项技术本身。这一点一定不能混淆。

不过，听到这里，你可能还是不理解：这种技术有什么特别的呢？怎么就能改变疾病的治疗模式呢？这正是我们要说的第二点——mRNA技术，可以教会人体细胞制造我们需要的各种蛋白。

大家最有体感的例子肯定就是对抗新冠病毒的mRNA疫苗了，咱们就拿这个例子来说吧：

传统疫苗，比如灭活疫苗，是把真病毒处死，然后处理后注射给人体，激发人体的免疫反应。而利用mRNA技术生产的疫苗，不直接给病毒了，而是给制造病毒蛋白的“图纸”，也就是mRNA。mRNA的序列上含有制造病毒蛋白的信息。这样一来，人体细胞内的核糖体就会在mRNA的指挥下开始工作，制造出病毒蛋白。人体免疫系统遇到病毒蛋白后，就会被激活，从而让人获得对病毒的抵抗力。

一句话，针对病毒的mRNA疫苗，就是教我们的细胞制造我们想要的病毒蛋白。

当然，制造病毒蛋白只是一个具体的例子，mRNA能造的可不止是病毒蛋白。事实上，mRNA又叫“信使RNA”，它的作用就是传递遗传信息、指导蛋白质的合成。换句话说，任何蛋白质的合成都离不开mRNA，反过来，利用mRNA，我们也能合成任何想要的蛋白质。

而我们知道，很多疾病都跟蛋白质有关系。既然能制造各种蛋白，于是就有了我们今天要说的第三点——mRNA不止能用来制造疫苗，它更是一个技术平台。在这个技术平台之上，一切跟蛋白质相关的疾病都有希望得到治疗。

到这里，你理解开头马斯克那句话的意思了吧？

mRNA技术的最佳应用场景

具体都有哪些疾病的治疗会发生改变呢？接下来，咱们就大致说说——

首先，也就是咱们今天的第四点——mRNA技术的最佳应用场景，是研发传染病疫苗。

统计显示，除了新冠肺炎之外，目前正在进行的mRNA疫苗的临床试验一共有44项，其中23项是针对传染病的，超过了一半，包括流感、寨卡病毒、狂犬病、登革热、HIV等等。同时，疟疾mRNA疫苗的研发也取得了关键性的进展，预计最早可以在2022年底启动临床试验。

这其中，流感疫苗一定是你最关注的。为啥？

因为现有的流感疫苗都是用传统技术造出来的，有效率只有40%-60%，并不能让人满意。这就给了mRNA疫苗机会。

我们知道，全球每年大约有10亿人感染流感。这是一个多么巨大的市场啊。目前，很多公司的流感mRNA疫苗已经开启了临床试验。我预测，mRNA流感疫苗的有效性，大概率会超越传统的流感疫苗。到时候，又便宜又好用，传统流感疫苗会受到严重的冲击。

还有些疫苗，虽然目前的效果不错，但是价格太贵，比如HPV疫苗、带状疱疹疫苗。而mRNA疫苗的出现，将迫使这些疫苗大幅降价，否则它们就要面临被取代的命运。

可以说，mRNA疫苗将导致传染病疫苗的市场重新洗牌，无论是效果还是价格，都会对现有的疫苗格局形成巨大的冲击。

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能造出来那么多的传染病疫苗，已经很了不起了吧？咱们接下来要说的第五点可能更出乎你的意料——利用mRNA技术，还能制造癌症疫苗、治疗癌症。

癌症疫苗的原理，同样是利用mRNA技术指导人体细胞合成蛋白。合成什么蛋白呢？合成癌细胞特有的抗原，也叫“新抗原”。这是癌细胞和人体细胞不同的蛋白质，这种癌细胞特有的蛋白会激发人体强烈的免疫反应，这不就可以对抗癌细胞了吗？

著名生物公司bioNtech的负责人说，mRNA技术有希望对抗所有类型的癌症。目前，癌症疫苗进展最快的是黑色素瘤疫苗。其他的，包括非小细胞肺癌、胃肠道癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等各种癌症的临床试验也都在招募进行当中。

在我看来，虽然现在生产的癌症疫苗，临床试验结果还不是很完美，而且必须和其他治疗方法一起使用，不能单独用，但这种独辟蹊径的技术，未来一定会越来越成熟。

而且，这里得专门说一下，也就是今天的第六点——mRNA疫苗的优点非常明确，不仅快速，而且安全。

快速，好理解，因为投送的是mRNA，所以只要改动一下mRNA的序列，就可以制造出一款新疫苗。

就拿新冠来说吧，即使新冠病毒进一步变异，突破了现有疫苗的防护极限，只要根据变异后的病毒的序列改一改mRNA，就可以在几周内造出新疫苗。除了新冠之外，未来，人类可能还要面对各种更加危险的烈性传染病，mRNA疫苗快速灵活的特点，能帮助我们更好的应对。这当然意义重大。

还有就是安全。mRNA不会插入到人的基因组当中，指导合成的蛋白又是人体细胞自己生产出来的，不会出现强烈的过敏反应，所以安全性有保障。

别急，这还没完呢，接下来咱们要说的是第七点——很多蛋白质异常导致的疾病，未来也都有可能通过mRNA技术获得治疗。

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比如，血友病，这是一种遗传病，基因的异常导致病人不能合成一种关键蛋白质——凝血因子，于是一流血就止不住。你想，如果能把指导合成凝血因子的mRNA注射到人体内，让这些mRNA指导人体细胞合成凝血因子，不就可以治疗血友病了吗？

再比如，类风湿关节炎、脊柱炎、结肠炎、红斑狼疮、牛皮癣这样一大类和自身免疫相关的顽固性疾病，它们的发病都和人体免疫系统异常活跃、炎症因子错误攻击人体有关。如果让mRNA指导人体细胞合成对抗这些炎症因子的蛋白，不就可以抑制过度的免疫反应，治疗这些顽固性疾病了吗？

不过，说了那么多好处，客观地说，我们也得看到mRNA技术的问题，也就是咱们今天的第八点——想要实现上面的宏伟蓝图，mRNA还有三个关键问题需要解决。

首先是目标问题。

制造疫苗、对抗新冠病毒，这比较简单，因为所有的新冠病毒都差不多，只要让人体细胞制造新冠病毒特有的刺突蛋白就可以了。但是对于癌症来说，并没有一个像刺突蛋白那样的通用靶点，每个病人癌细胞的突变都不一样。这时候，如何寻找最理想的靶点？

其次是递送问题。

新冠疫苗只要注射到肌肉细胞里，别管是哪个部位，就都能产生病毒蛋白、激活免疫反应。但其他疾病就不行了。比如血友病，只有肝脏细胞才能合成凝血因子。这时候，如何把mRNA精准地运送到肝脏？

再有是半衰期问题。

mRNA的半衰期很短，只能在人体中保留几天。制造疫苗、对抗病毒，这没问题，几天时间足够激活人体的免疫系统了。但如果是治疗慢性病，希望长期有效，那就得延长半衰期。如何延长mRNA的半衰期，是制约这门技术在其他疾病中应用的一个门槛。

但瑕不掩瑜，在我看来，未来已来，就像DNA克隆技术一样，mRNA技术也将会颠覆当前疾病治疗的模式。

总结

mRNA不只是能够制造新冠疫苗这么简单，而是一项技术平台。利用这种前沿技术，我们能制造出来需要的各种蛋白质。

因此，它不仅能用来制造新冠疫苗，任何跟蛋白质相关的疾病，比如传染病，比如癌症，比如自身免疫性疾病，未来也都有可能通过这项技术获得治疗。

mRNA将颠覆当前疾病治疗的模式

 

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